Un número relativamente grande de células cancerosas se han diseminado por todo el cuerpo. Se puede presentar una o más de las siguientes situaciones: 1) disminución del número de glóbulos rojos y causar anemia; 2) la cantidad de calcio en la sangre es muy alta porque los huesos se están dañando; 3) se encuentran más de tres tumores óseos (plasmacitomas); 4) se encuentran concentraciones altas de la proteína M en la sangre o la orina.